Ministro della Pubblica Istruzione nel secondo governo Berlusconi. E' sposata con Gian Marco Moratti, presidente della Saras Spa e dell'Unione Petrolifera Italiana e proviene da una famiglia genovese che nel 1873 fonda la prima società di brokeraggio assicurativo in Italia. A 23 anni si laurea a in Scienze Politiche all’università Statale di Milano e diventa assistente di Diritto Comunitario.

A 25 anni fonda la Gpa, società che diventa leader nel mercato italiano del brokeraggio assicurativo. Dal 1986 al 1987 è presidente della Abri (Associazione brokers di assicurazione e riassicurazione) e dal 1987 al '91, presidente dell'Aiba (Associazione italiana brokers di assicurazione e riassicurazione).

Nel '90 entra nel consiglio di amministrazione della Banca commerciale italiana, da cui esce nel '94. Nello stesso anno la Gpa acquisisce il gruppo Nichols e forma un'alleanza internazionale con il gruppo Segdwick.

Sempre nello stesso periodo, durante il governo Berlusconi, viene nominata presidente della Rai, carica che mantiene fino al '96. Alla fine del '98, per un anno circa, Letizia Moratti diventa presidente e amministratore delegato di News Corp Europe, società del gruppo Murdoch presente in Stream. Prima di essere nominata ministero della Pubblica Istruzione guidava la GoldenEgg, società che finanzia aziende che lavorano nel settore delle telecomunicazioni e della multimedialità.

Ai tempi della presidenza Rai l’ex segretario dell'Usigrai Giorgio Balzoni di lei ha detto: "Forse perché è arrivata da poco, la dottoressa Moratti dimostra di non conoscere affatto, ancora, l'azienda che è chiamata a guidare".