Nasce il 25 maggio 1887 da Grazio Forgione, un piccolo proprietario terriero e da Giuseppa De Nunzio, una donna molto religiosa, alla quale Francesco rimane sempre molto legato. Viene battezzato nella chiesa di Santa Maria degli Angeli, l'antica parrocchia del paese, posta nel Castello, cioè nella parte alta di Pietrelcina. Manifestatasi la sua vocazione per la vita religiosa cappuccina, il padre decide di emigrare in America per affrontare le spese necessarie per farlo studiare. A quindici anni è accolto nel noviziato di Morcone dove, il 22 gennaio del 1903, veste l'abito di san Francesco, prendendo il nome di fra Pio. In questo periodo il giovane inizia a soffrire di strane malattie di cui non si è mai avuta un'esatta diagnosi e che lo hanno fatto soffrire per tutta l'esistenza. Ha vissuto, comunque, il dolore sempre come mezzo di espiazione, guardando con umiltà alla sofferenza di Cristo (vedi il Fatto su Padre Pio).

Terminato l'anno di noviziato, il 22 gennaio del 1904 prende i voti semplici e inizia, nei vari conventi della provincia monastica, gli studi per diventare sacerdote. II 27 gennaio del 1907 prende i voti solenni, legandosi così definitivamente all'Ordine. La salute non buona lo costringe, però, ad alternare alla vita conventuale continue parentesi di convalescenza al suo paese. Ma, con la volontà di ferro che lo ha sempre contraddistinto, supera ogni difficoltà e il 10 agosto del 1910 viene ordinato sacerdote nel duomo di Benevento. La sua salute continua ad essere incerta e perciò, tranne brevi parentesi di ritorno in convento, i superiori preferiscono lasciarlo al suo paese, dove secondo la disponibilità delle proprie forze, aiuta il parroco.

Con la chiamata alle armi, nel novembre del 1915, ha termine la permanenza di Padre Pio a Pietrelcina: soggiorna brevemente in vari conventi, fino ad arrivare a San Giovanni Rotondo (Fg), dove giunge il 28 luglio 1916 per rimanervi fino alla morte. La mattina di venerdì 20 settembre 1918, pregando davanti al Crocifisso del Coro della vecchia chiesina, riceve il dono delle stimmate, che rimangono aperte, fresche e sanguinanti per mezzo secolo. Tale fatto, avvalorato dalla fama di santo religioso che sempre lo accompagna, richiama una moltitudine di fedeli e suscita non pochi problemi nella Chiesa e nel mondo della scienza. Nonostante il grande afflusso di gente attorno a lui, con la curiosità, le polemiche e i dibattiti che ne conseguono, Padre Pio attende con umiltà ed obbedienza ai suoi compiti di sacerdote: in particolare alla celebrazione della Messa e alle confessioni.

Nel 1940 dà l'avvio ad un'opera grandiosa, un ospedale, destinato al sollievo della sofferenza dei malati, una condizione ovviamente da lui molto sentita. Sorta con gli oboli di fedeli d'ogni continente, la Casa sollievo della sofferenza viene inaugurata il 5 maggio 1956 e in breve guadagna il favore della gente. Innumerevoli le testimonianze di persone che affermano di aver beneficiato dell'aiuto di Padre Pio.

Muore ad ottantuno anni, il 23 settembre del 1968. Il 20 marzo 1983, sotto il pontificato di Giovanni Paolo II (suo grande estimatore), comincia la causa di beatificazione, che termina solo il 2 maggio 1999 quando, davanti ad una folla di fedeli, il Papa proclama padre Pio Beato.

Nell'introduzione del libro "Padre Pio, l'Uomo, il Santo", che nel 1999 alcuni religiosi (tra i quali il cardinale Ratzinger) hanno scritto, si dice: "E' qui il punto focale della santità di Padre Pio: l'avere accolto la sofferenza e le contrarietà in offerta di obbedienza alla volontà di Dio e di espiazione per i peccati del mondo. Di fronte ad una cultura, quale quella odierna, che esalta il superfluo e l'effimero, e che trova difficoltà ad avere il senso del bene e del male, Padre Pio aveva un acuto senso del peccato e, in qualche modo, nella pura sequela di Cristo, prendeva su di sé le colpe dei figli di Dio".