Si laurea in scienza dell'educazione alla Southern Methodist University; vince un master come archivista alla University of Texas di Austin. Dal 1968 al 1977 insegna nelle scuole di Dallas, Houston e Austin. Nel 1977 Laura sposa George W. Bush a Midland e pochi anni dopo (1981) nascono le loro figlie, le gemelle Barbara e Jenna.

Come first lady dello stato del Texas si impegna senza sosta per promuovere il suo interesse primario: l'educazione. In qualità di first lady degli Stati Uniti continua a focalizzare su questo obiettivo il suo impegno, ritenendo che abbia un ruolo fondamentale nello sviluppo della nazione.

Nel 1998 Laura lancia, in Texas, una iniziativa per aiutare i genitori ad avvicinare i loro bambini all'apprendimento e alla lettura nel momento dell'inizio dell'iter scolastico. L'iniziativa è parte di un più ampio progetto di alfabetizzazione per il Texas, in collaborazione con la Barbara Bush Foundation for Family Literacy. Si impegna nell'organizzazione del Texas Book Festival, manifestazione che si svolge dal 1996 con grande successo. Laura è una strenua sostenitrice della lotta al tumore al seno: lavora con il Governor Spouse Program per promuovere la prevenzione delle malattie femminili. Ha lavorato per numerosi uffici, tra cui la University of Texas Graduate School of Library e l'Information ScienceFoundation Advisory Council.